6月12日，港股創(chuàng)新藥企嘉和生物公告：杰諾單抗用于治療復(fù)發(fā)╱難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的新藥上市申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)。
業(yè)內(nèi)人士提前嗅到了消息：6月9日藥監(jiān)局發(fā)布公告，嘉和生物PD-1杰諾單抗收到藥品通知件。這一信號(hào)，前段時(shí)間已經(jīng)在貝達(dá)藥業(yè)出現(xiàn)過(guò)一次，只不過(guò)貝達(dá)當(dāng)時(shí)附上了批準(zhǔn)文號(hào)，但嘉和沒(méi)有批準(zhǔn)文號(hào)。
嘉和生物是首批港股18A上市藥企，杰諾單抗是其上市前重點(diǎn)引進(jìn)的管線，曾被列入核心產(chǎn)品。2020年嘉和就遞交了該藥上市申請(qǐng)，很快被納入優(yōu)先審批。
【資料圖】
彼時(shí)嘉和生物在招股書(shū)表示：杰諾單抗有望成為中國(guó)首款用于治療PTCL適應(yīng)證的PD-1單抗，計(jì)劃于2021年下半年推出。
歷經(jīng)三年，嘉和等來(lái)的只有拒批的消息。嘉和生物告訴健識(shí)局：后續(xù)會(huì)把PD-1的重點(diǎn)放在聯(lián)合用藥上，對(duì)于PTCL適應(yīng)證則沒(méi)有進(jìn)一步開(kāi)發(fā)計(jì)劃。這幾乎等于杰諾單抗退出了單藥與其他PD-1的競(jìng)爭(zhēng)。
PD-1這樣的熱門(mén)創(chuàng)新藥被拒絕上市，國(guó)家藥監(jiān)局仿佛向外界傳遞出一種信號(hào)：對(duì)創(chuàng)新藥嚴(yán)格審查。
出師不利
2015年，嘉和生物從冠科生物手里買來(lái)杰諾單抗的中國(guó)權(quán)益，總額4300萬(wàn)元。
或許是已經(jīng)預(yù)見(jiàn)到國(guó)內(nèi)PD-1在研項(xiàng)目眾多，拿到手后，嘉和生物將首發(fā)適應(yīng)癥放在PTCL上。這是一種罕見(jiàn)而惡性的非霍奇淋巴瘤亞型，在中國(guó)約有3萬(wàn)例患者，至今尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方法。
中國(guó)上市較早的幾款PD-1都沒(méi)有選擇太大的適應(yīng)癥，為的就是快速上市。嘉和生物把PTCL當(dāng)作一個(gè)快速上市的機(jī)會(huì)，招募來(lái)102位患者后，只做了單臂試驗(yàn)，就遞交了上市申請(qǐng)。
結(jié)果顯示：該藥的客觀緩解率（ORR）為36.3%，PTCL主要亞型均能獲益，但并沒(méi)披露次要終點(diǎn)總生存期數(shù)據(jù)。
不料，這幾年CDE對(duì)創(chuàng)新藥審核不斷收緊，先后發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》、《單臂臨床試驗(yàn)用于支持抗腫瘤藥上市申請(qǐng)的適用性技術(shù)指導(dǎo)原則》兩項(xiàng)文件，重申了解決臨床需求的根本原則。
新的要求之下，杰諾單抗的臨床試驗(yàn)證明力就不夠了。嘉和生物解釋：目前全球沒(méi)有PD-1產(chǎn)品被批準(zhǔn)用于PTCL的治療，CDE對(duì)于相關(guān)適應(yīng)癥產(chǎn)品的審評(píng)更為謹(jǐn)慎。言外之意是其臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)沒(méi)有得到國(guó)家藥監(jiān)局的認(rèn)可。
嘉和生物透露目前對(duì)PTCL沒(méi)有后續(xù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃。對(duì)于其他適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)，重點(diǎn)會(huì)放在聯(lián)合用藥上。
在拒批消息到來(lái)前，這一方向調(diào)整就有所體現(xiàn)。嘉和生物告訴健識(shí)局：看到整體PD-1市場(chǎng)的變化，即便獲批也不會(huì)為公司帶來(lái)巨大的盈利。去年起，PD-1已不是公司的核心產(chǎn)品。
重新定位
嘉和生物稱：自2022年初，公司就進(jìn)行了重新定位，縮減人員規(guī)模，并把資源傾斜到更具創(chuàng)新力和前景的產(chǎn)品上。2022年嘉和生物裁了一半多的員工，公司人數(shù)從640人驟減至264人，研發(fā)、臨床開(kāi)發(fā)等業(yè)務(wù)全線收縮。
研發(fā)管線上，公司主要聚焦到了靶向CDK4/6的GB491上。
GB491是嘉和從外部引進(jìn)的，目前在公司管線中是最靠前的一個(gè)，已開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥有3項(xiàng)，其中與氟維司群聯(lián)用2線治療HR+/HER2-的適應(yīng)癥，于今年3月獲得NMPA受理。
在2023年的美國(guó)腫瘤學(xué)年會(huì)ASCO上，GB491治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究成果上了壁報(bào)，據(jù)稱具有潛在同類藥物最佳安全性。
但國(guó)內(nèi)已有3款CDK4/6抑制劑進(jìn)入了醫(yī)保目錄，包括禮來(lái)的阿貝西利、輝瑞的哌柏西利、恒瑞的達(dá)爾西利。適應(yīng)癥也都很集中。今年2月，又一款諾華制藥的瑞波西利也在國(guó)內(nèi)獲批上市，很有可能參加今年的醫(yī)保談判。
而且，輝瑞的哌柏西利專利已于今年1月到期，科倫、齊魯制藥已有仿制藥上市。想在CDK4/6這個(gè)靶點(diǎn)上取得突破，嘉和生物難度很大。
嘉和生物的另外兩款核心產(chǎn)品GB261（CD3/CD20）、GB263T（EGFR/cMET/cMET）為自主開(kāi)發(fā)。嘉和生物告訴健識(shí)局，這兩款在積極尋求外部合作，其中GB261預(yù)計(jì)2024年達(dá)成合作協(xié)議。
從資金面上看，嘉和生物暫時(shí)沒(méi)什么擔(dān)憂，得益于先前融資，截至2022年12月底嘉和生物結(jié)余15.9億元的現(xiàn)金儲(chǔ)備，在Biotech公司里算是多的。
目前，嘉和生物市值僅9億港元，賬面資金反倒有近人民幣16億元，這樣的情況往往出現(xiàn)在一些高科技、高流動(dòng)性的公司上，如歷史上搜狐曾出現(xiàn)過(guò)市值大幅低于賬面資金的現(xiàn)象，做快遞的百世集團(tuán)也有過(guò)。
嘉和生物目前資產(chǎn)負(fù)債率只有15%左右，財(cái)務(wù)結(jié)構(gòu)比較健康。如果能引進(jìn)或者開(kāi)發(fā)一些好的品種，通過(guò)現(xiàn)有資源盤(pán)活，并非完全沒(méi)有出路。另外，以目前市值而論，嘉和生物也是一個(gè)非常不錯(cuò)的收購(gòu)對(duì)象。
嘉和生物自己也表示：目前公司市值被嚴(yán)重低估。
撰稿｜李傲
編輯｜江蕓 賈亭
運(yùn)營(yíng) | 何安盈
圖源｜視覺(jué)中國(guó)
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